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TY-2699a

概述

TY-2699a是由浙江同源康医药股份有限公司独立开发的一款针对CDK7具有高度选择性的具有良好口服生物利用度的新型小分子激酶抑制剂,拟用于治疗乳腺癌、卵巢癌等实体瘤以及部分血液瘤患者的治疗。临床前药代动力学及安全性评价也显示该产品具有良好的成药性及可控的安全性。目前已完成临床前开发,并于2023年2月获得美国FDA临床批件,2023年3月初完成中国IND申报。

作用机制

CDK7 是细胞周期蛋白依赖性激酶 (cyclin-dependent kinases,CDK) 中的一种,同时也是多蛋白基础转录因子TFIIH的一个亚基。CDK7与细胞周期蛋白H(cyclin H)和激活亚基MAT1结合后,形成细胞周期激酶(CAK)。CAK通过磷酸化CDK 1、2、4 和 6 和它们的T循环来控制细胞,尤其癌细胞的细胞周期;并参与组成多蛋白基础转录因子TFIIH在细胞周期的转录和调节中起关键作用,并与由异常转录控制(例如 MYC-、ESR1-激活)的基因和/或异常细胞周期控制(例如 RB1、CCNE1、CDKN2A 改变)的基因驱动的多种肿瘤类型有关。研究表明多种肿瘤细胞的生长增殖对CDK7存在高度依赖,包括三阴性乳腺癌 (TNBC) 、复发或难治性卵巢癌(OC)、胰腺导管腺癌(PDAC)、以及血液肿瘤等。CDK7抑制剂有望成为这类肿瘤的潜在治疗方案。
另外,在研究中,我们还发现TY-2699a在CDK4/6抑制剂获得性耐药的乳腺癌模型中具有良好活性,提示我们TY-2699a可能是潜在应对CDK4/6靶向治疗后耐药的选择。

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