ESMO 2025||同源康医药公布多项CDK抑制剂临床积极数据
发布时间：2025年10月20日
2025 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间 2025 年 10 月 17-21 日在德国柏林召开。作为全球肿瘤学领域最具影响力的学术盛会之一，ESMO 年会吸引了众多学界顶尖专家学者，提供了共同探讨临床难题、分享前沿进展的舞台。同源康医药（股票代码：02410.HK）重点布局的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂（CDKi）领域的三款药物 TYK-00540（CDK2/4i ）、TY-2699a（CDK7i）和 TY-302（CDK4/6i）的早期临床研究结果以壁报形式在本次 ESMO 年会上展示。
TYK-00540临床研究
研究名称：TYK-00540（一种新型 CDK2/4 抑制剂）在晚期实体肿瘤患者中的安全性和初步疗效：I 期剂量递增研究结果（FPN 505P）
主要研究者：复旦大学附属肿瘤医院 张剑教授
背景：
CDK4/6i 已成为 HR+/HER2- 晚期乳腺癌（BC）一线治疗的基石，但耐药难以避免。临床前研究显示，CDK2i 能够克服 CDK4/6i 耐药，因此，同时抑制 CDK2/4 可能是改善患者临床获益的有效方案。TYK-00540 是一款新型 CDK2/4i，被开发用于 CDK4/6i 耐药的 HR+/HER2- BC 的治疗。此次首次人体、剂量递增 I 期研究（NCT06950086）旨在探索 TYK-00540 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）特征以及初步疗效。
方法：
本 I 期研究分为单药剂量递增（Part 1）、联用剂量选择（联合氟维司群，Part 2）阶段和剂量扩展阶段（Part 3）。Part 1 纳入 HR+/HER2- mBC、三阴性乳腺癌（TNBC）、卵巢癌（OC）和非小细胞肺癌（NSCLC）患者，给予 TYK-00540 单药治疗；Part 2 纳入 HR+/HER2- mBC 患者，给予 TYK-00540 联合氟维司群治疗；Part 3 纳入 HR+/HER2- mBC 和 OC 患者，根据癌种和既往内分泌治疗及 CDK4/6i 用药情况分为四个队列，分别接受 TYK-00540 单药或联合氟维司群治疗。
结果：
患者基线特征：截至 2025 年 7 月 15 日，单药剂量递增阶段共纳入 24 例患者，其中 16 例既往接受过 CDK4/6i 治疗；24 例患者中有 15 例 HR+/HER2- BC 患者，既往均接受过内分泌治疗和至少一种 CDK4/6i 治疗。
安全性：24 例患者中，11 例（45.8%）发生 ≥3 级治疗相关不良事件（TRAEs），2 例（8.3%）发生 ≥3 级治疗相关严重不良事件（TRSAEs）；常见的药物不良反应主要为血液学毒性以及恶心、呕吐等，经干预治疗后可有效缓解；未发生因 TRAE 导致的永久停药和死亡事件。
疗效：可评估的 13 例 HR+/HER2- BC 患者中，有 2 例获得确认的部分缓解（PR），5 例达到疾病稳定（SD），客观缓解率（ORR）为 15.4%（2/13），疾病控制率（DCR）达 53.8%（7/13）。
PK 特征：TYK-00540 暴露量随剂量增加而增加，中位 Tmax 在 1~4 小时, 中位 T1/2 在 3.98~5.67 小时，不同剂量下有轻微蓄积。
结论：
TYK-00540 单药治疗的主要不良反应为血液学毒性，在暂停给药或干预治疗后可有效缓解，整体安全性可控；在经历过多种治疗、对 CDK4/6 抑制剂耐药的 HR+/HER2- mBC 患者中显示出令人鼓舞的疗效。综合安全性和疗效数据，确定 30mg Bid 为 TYK-00540 的扩展推荐剂量（RDE）。
TYK-00540 联合氟维司群的研究（NCT06950086）正在进行中，以期待进一步解决此类患者未被满足的临床需求。
最新的临床数据结果显示，TYK-00540 单药治疗5 例可评估的铂耐药OC 患者，ORR 为20%（1/5），DCR 为60%（3/5）。YK-00540联合氟维司群治疗 3 例可评估的 HR+/HER2- BC 患者，ORR 为 33.3%（1/3），DCR 为100%（3/3）。研究正在进行中。
TY-2699a临床研究
研究名称：TY-2699a（一种非共价 CDK7 抑制剂）在晚期实体瘤患者中的 I 期剂量递增研究（FPN 975P）
主要研究者：中国医学科学院肿瘤医院 徐兵河院士
研究背景：CDK7 在调控细胞分裂、转录过程及核受体活性中发挥关键作用，CDK7i 已成为一种前景广阔的新型抗肿瘤策略。TY-2699a 是一种选择性非共价口服 CDK7 抑制剂。在此，我们报告了 I 期研究（NCT05866692）的初步结果，重点关注在 28 天治疗周期的每日两次（Bid）给药方案中的安全性、耐受性和药代动力学（PK）。
主要研究结果：本 I 期临床研究采用 BOIN 设计，5 个剂量递增组共计入组 20 例晚期实体瘤患者，结果显示，TY-2699a Bid 连续给药可达较高剂量水平，安全性可控且展现初步抗肿瘤活性，3 例患者获得 SD，分别是 5mg 组的 TNBC，20mg 组和 30mg 组的 HR+/HER2- mBC，且仍在组接受治疗。支持针对间歇给药方案及联合疗法开展进一步研究。
TY-302 联合托瑞米芬临床研究
研究名称：TY-302（一种 CDK4/6 抑制剂）与托瑞米芬联合用于晚期实体瘤患者的 Ia/Ib 期临床研究（FPN 513P）
主要研究者：中国医学科学院肿瘤医院 徐兵河院士/马飞教授
研究背景：TY-302 是一种强效、选择性口服细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6（CDK4/6）抑制剂，用于治疗乳腺癌或前列腺癌等晚期实体瘤。TY-302 以关键细胞调节因子 CDK4/6 为靶点，抑制视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）的磷酸化，从而抑制癌细胞的增殖。TY-302 是目前众多 CDK 候选药物中唯一适用于前列腺癌的 CDK4/6 抑制剂。在此，我们报告了首次人体 Ia/Ib 期研究（NCT04433494）中 TY-302 联合托瑞米芬治疗晚期乳腺癌患者的安全性、PK 特征及初步疗效结果。
主要研究结果：I 期临床结果显示，TY-302（100mg QD）联合托瑞米芬在 HR+/HER2- mBC 患者中展现出了良好的抗肿瘤活性且毒性可控，≥3 级治疗期间不良事件（TEAE）主要为血液学毒性。接受 TY-302（100mg）+托瑞米芬治疗的 31 例 HR+/HER2- mBC 患者，ORR 为19.4%，DCR 达 77.4%，中位无进展生存期（mPFS）为 8.2 个月。支持该方案在此类患者中的进一步探索。
