国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2024年世界肺癌大会（WCLC）将于9月7-10日在美国圣地亚哥召开。作为肺癌领域的年度盛会，届时将有众多重磅研究成果公布。同源康医药研发的创新药艾多替尼片（TY-9591）治疗晚期EGFR突变阳性NSCLC的Ⅰ期临床研究成果亮相此次大会。

摘要编号：P1.12A.07

类型：壁报展示

PI：上海胸科医院 韩宝惠教授

研究背景

EGFR-TKI对EGFR敏感突变NSCLC患者展现出了显著的疗效，能改善患者的生存预后，延长患者的总生存期。但对严重危及生命并影响生存质量的NSCLC脑转移患者疗效有限，对EGFR/L858R突变患者的疗效也远远低于Del19突变患者，因此对于NSCLC脑转移患者和EGFR/L858R人群仍存在尚未满足的临床需求。

研究设计

本研究为单臂、开放、多中心的Ⅰ期临床研究，分为剂量爬坡（Ⅰa）和剂量扩展（Ⅰb）两个阶段。主要纳入EGFR敏感突变阳性，经一线标准治疗后出现疾病进展（二线）或未经EGFR TKIs治疗（一线）的晚期NSCLC患者。Ⅰa阶段采用加速滴定法（20 mg）和“3+3”相结合的形式探索6个剂量组的爬坡（20/40/80/120/160/200 mg），首日单次口服TY-9591，8天后每天口服一次（21天/周期）。Ⅰb阶段扩展3个剂量组（80/120/160 mg），每天口服一次（21天/周期）。患者治疗直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。

安全性评估

6个剂量组均完成了爬坡（19例EGFR/T790M+NSCLC患者），未观察到剂量限制性毒性（DLTs）。

所有入组的105例患者中，治疗期间不良反应发生率95.2%，最常见的是白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、贫血等血液学毒性。未观察到间质性肺病、心肌病和角膜炎特别关注不良事件（AESI）。导致永久停药的发生率3.8%，严重不良反应（SAR）发生率7.6%。

有效性评估

TY-9591一线治疗EGFR敏感突变（19del或L858R）NSCLC患者的中位PFS达21.5个月，19del和L858R亚组分别为25.7和19.3个月。经确认的ORR为85.9%，DCR为96.2%，肿瘤缓解深度（DepOR）达50.46%，中位DoR为20.2个月。

Ⅰa和Ⅰb两个阶段脑转移患者的比例分别42.1%和48.8%，11例患者存在颅内可测量病灶，基于RECIST 1.1评估的颅内ORR（iORR）为90.9%（4 CR，6 PR，1 SD），大部分反应发生在160mg剂量组（iORR为100%，n=8）。

药代动力学

稳态条件下毒性代谢产物TY-9591-D1的暴露量AUC约为原形药物的4.76-6.36%。

研究结论

本次研究结果显示，TY-9591安全耐受，未发现特别的安全信号，且疗效显著，尤其对于NSCLC脑转移患者和EGFR/L858R NSCLC患者。目前TY-9591的关键Ⅱ期研究和Ⅲ期临床研究（NCT05948813、NCT05382728）正在进行中。