概述
TY-1091是由浙江同源康医药股份有限公司自主研发的一款高效选择性新一代RET（转染重排）抑制剂。临床前研究结果显示，TY-1091对RET突变（RET V804L, RET V804M和RET M918T）等激酶均有较强的抑制作用，并且能够抑制获得性耐药产生的溶剂前沿突变（G810S单突变和双突变)，可潜在治疗携带激活型RET改变的多种类型肿瘤，临床上拟用于RET融合的非小细胞肺癌、RET突变型甲状腺髓样癌以及其他RET改变实体瘤的治疗。目前正在开展一项剂量爬坡及扩展的Ⅰ/Ⅱ期临床研究。
作用机制
RET 基因编码一种跨膜受体酪氨酸激酶(RTK)。RET蛋白的激活可导致细胞内酪氨酸激酶结构域的自磷酸化，从而激活RAS/MAPK、PI3K/AKT、PKC 和JAK/STAT 等信号通路，导致肿瘤细胞增殖、分化和远处转移及血管生成等，RET 基因融合或突变具有驱动肿瘤发生、发展以及引起耐药的作用。RET 基因突变见于60-90%的甲状腺髓样癌（MTC），常见的突变位点是 M918T；RET 基因融合见于10-20%的甲状腺乳头状癌（Papillary Thyroid Carcinoma, PTC）和2%的非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC），亦可见于结直肠癌、唾液腺癌、卵巢癌等其他多种癌种中。临床前研究结果显示，TY-1091对多种肿瘤细胞有抑制作用，在Ba/F3-KIF5B-RET-V804L、Ba/F3-KIF5B-RET LC2/ad (CCDC6-RET) NSCLC 和TT MTC cells (C634W RET，MTC)移植
瘤动物模型中具有良好的肿瘤抑制作用，且安全性较好，可潜在治疗携带激活型RET改变的多种类型肿瘤，包括RET融合的非小细胞肺癌、RET突变型甲状腺髓样癌以及其他RET改变实体瘤，并有望突破第一代RET激酶抑制剂应用耐药的瓶颈。
