概述
TY-2136b是由浙江同源康医药股份有限公司自主研发的新一代ROS1/NTRK/ALK多靶点小广谱酪氨酸激酶抑制剂。临床前研究结果显示，TY-2136b可覆盖ROS1/NTRK/ALK突变引起的癌症，同时可以克服G2032R、G595R、G667C、 G623R、G696A和G1202R等及潜在双突变产生的耐药性，并且具有潜在更好的入脑性质，临床上拟用于ALK/ROS1/NTRK改变或ALK/ROS1/NTRK耐药突变的肺癌和其他晚期实体肿瘤的治疗。2020年8月31日，同源康医药与丽珠医药签署TY-2136b在大中华区的专利转让及技术独占许可协议。目前，正在美国与中国同步开展TY-2136b的Ⅰ期剂量爬坡和多队列扩展研究。
作用机制
据报道，肺癌是世界癌症死亡的主要原因之一。其中约85%为非小细胞肺癌患者（NSCLC）。按致癌驱动基因分类，ROS1阳性占NSCLC患者数量约2%，其中超过半数患者在接受现有靶向药物治疗后会产生G2032R、D2033N等耐药性突变；NTRK基因融合突变而导致的癌症患者数量约占NSCLC患者数量的0.5-1%，此外由该基因融合还可引起多种癌症包括阑尾癌，乳腺癌，胆管癌，结直肠癌，胃肠道间质瘤（GIST），婴儿纤维肉瘤，黑色素瘤，胰腺癌，甲状腺癌和许多其他共17种实体瘤。拉罗替尼( Larotrectinib， LOXO-101) 是第一代针对NTRK基因融合引起的多种癌症特效药， 但2018年在美国上市以来患者已出现TRKA（G595R，G667C）、TRKC（G623R，G696A）等耐药突变；ALK阳性约占NSCLC患者数量的5-8%，经ALK抑制剂治疗，尤其是二代ALK抑制剂治疗后，会产生大量G1202R耐药突变。目前全球，除了辉瑞的第三代ALK抑制剂劳拉替尼（Lorlatinib）以外，其他ALK抑制剂均无法有效克服此耐药突变。同源康TY-2136b对标美国生物科技公司Turning Point Therapeutics（现已被美国百时美施贵宝收购）的候选药物Repotrectinib（TPX-0005），对上述基因突变及其耐药突变均显示了极其优异的活性，并且具有潜在更好的入脑性质，是继TPX-0005之后全球第二个，中国第一个展示有此潜力的候选药物。
