概述
TY-302是由浙江同源康医药股份有限公司自主研发的CDK4/6抑制剂，属于国家1类创新药。临床上拟联合使用用于治疗激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性的晚期乳腺癌、或与醋酸阿比特龙联合使用用于一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。本品于2019年获得NMPA临床试验通知书，目前已完成单药剂量爬坡研究，正在开展一项联合托瑞米芬治疗乳腺癌的Ⅱ期临床研究，并计划开展联合阿比特龙治疗前列腺癌的Ⅱ/Ⅲ期临床研究。
作用机制
细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，也是细胞周期调控的关键酶。 CDK抑制因子缺失、CDK或cyclin过表达等细胞周期相关的基因变异，都可导致细胞周期紊乱及增殖失控，也是恶性肿瘤的重要特征之一。TY-302通过抑制Cyclin D-CDK4/6的活性，下调Rb磷酸化水平，导致细胞发生G1期阻滞进而抑制肿瘤细胞增殖。临床上CDK4/6抑制剂联合其他内分泌治疗药物用于治疗乳腺癌，显示出显著的疗效。临床前研究表明，TY-302在作用机制、抗肿瘤活性、药代动力学（PK）特征、安全药理学特征等方面与哌柏西利相似，预计临床上也具有良好的安全性和有效性。托瑞米芬具有雌激素拮抗作用，临床用于雌激素受体呈阳性乳腺癌的治疗，TY-302联合托瑞米芬将为晚期乳腺癌患者提供更多的临床治疗选择。
前列腺癌是雄激素敏感性肿瘤，雄激素通过与雄激素受体（AR）的相互作用在前列腺癌发生中起关键作用。阿比特龙是阻碍雄激素合成的内分泌治疗药物，但越来越多的临床前和临床研究揭示阿比特龙治疗后信号通路在前列腺癌中经常失调而产生耐药，临床上亟需新的治疗选择。研究已证实CDK4/6抑制剂在前列腺癌等临床前模型中具有抑制肿瘤生长、逆转耐药的作用，TY-302联合阿比特龙在前列腺癌中将具有潜在的协同抗肿瘤疗效。
