概述
TY-4028是由浙江同源康医药股份有限公司独立开发的一款创新且有效的、可口服用药的表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变/人表皮生长因子2（HER2）外显子20插入突变-酪氨酸激酶抑制剂（TKI），拟用于局部进展或晚期转移性非小细胞肺癌。前期研究已表明TY-4028在EGFR外显子20ins和HER2外显子20 ins的体外和体内模型中具有显著的疗效，药代动力学及安全性评价也显示该产品具有良好的成药性及可控的安全性。该项目已分别于2023年4月和6月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的临床默示许可以及中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）同意开展临床试验的正式函件。
作用机制
表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）激活突变是非小细胞肺癌（NSCLC）发生的主要驱动因素之一，约有30%的非小细胞肺癌患者具有EGFR激活突变。其中在整个EGFR突变NSCLC人群中，有4~10%的患者携带EGFR外显子20插入突变。与此同时，HER2是EGFR家族的一个重要同源成员，约2%的非小细胞肺癌患者具有HER2突变，其中90%以上发生在NSCLC中的HER2突变被鉴定为外显子20插入突变。迄今为止，FDA批准的三代靶向EGFR抑制剂和免疫疗法均未能在临床上有效治疗携带EGFR外显子20ins突变的NSCLC。此外，曲妥珠单抗和EGFR TKI对HER2外显子20ins突变的NSCLC患者疗效有限。TY-4028有治疗携带EGFR/HER2 Exon20ins突变的非小细胞肺癌患者的潜在可能。
