概述
TY-9591是由浙江同源康医药股份有限公司自主研发的可口服、不可逆的第三代EGFR（表皮生长因子受体）抑制剂。临床上拟用于一线治疗EGFR敏感突变阳性（包括19外显子缺失或21外显子L858R置换突变）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，以及治疗伴有中枢神经系统转移的EGFR敏感突变阳性NSCLC患者。本品于2019年获得NMPA临床试验通知书，目前已完成Ⅰ期剂量爬坡和剂量扩展研究，正在开展一项对比奥希替尼一线治疗EGFRm+ NSCLC患者的Ⅲ期临床研究，以及在EGFRm+ NSCLC伴脑转移患者中开展的Ⅱ期临床研究。
作用机制
表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）属于ErbB受体家族的一种，是上皮生长因子（EGF）细胞增殖和信号传导的受体，与肿瘤细胞的增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移及细胞凋亡的抑制有关。EGFR激活突变是非小细胞肺癌（NSCLC）发生的主要驱动因素之一，亚裔患者中EGFR突变阳性比例高达30%-50%，突变主要集中在18~21号外显子，经典突变包括21外显子的L858R突变以及19外显子缺失，约占90%。对于EGFR突变晚期肺腺癌发生脑转移高达44%-63%。目前EGFR TKI已成为EGFR+ NSCLC患者的主要治疗药物。
TY-9591是一种高效、ATP竞争性、不可逆、可口服的第三代EGFR TKI。产品稳定性好，与已上市的甲磺酸奥希替尼相比，具有相似的药效和开发特性，但具有不同的药物代谢特征，能显著减少毒性代谢产物AZD5104 (TY-9591-D1) 的产生，降低毒副作用，具有更宽的临床治疗窗口。临床前研究提示TY-9591片生物利用度高，可透过血脑屏障，入脑效果好，对NSCLC脑转移患者具有潜在的临床开发优势。NSCLC脑转移严重危及生命并严重影响生存质量，治疗方法效果有限，全球无该适应症的有效治疗药物获得上市批准，存在尚未满足的临床需求和难点，TY-9591有望成为我国首款针对该适应症疗效显著的药物，填补临床亟需空白。
