概述
TY-0540是由浙江同源康医药股份有限公司独立开发的一款针对CDK2/4/6具有高度选择性，且具有良好口服生物利用度的新型小分子激酶抑制剂，拟用于经治疗CDK4/6抑制剂治疗后耐药的HR+/HER-乳腺癌及其他实体瘤患者。在前期开发阶段，已显示出显著的有效性以及安全性，该项目已于2023年06月17日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的临床默示许可，并于2023年6月20日向中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）进行IND申报并获得受理。
作用机制
细胞周期蛋白依赖性激酶（Cyclin-dependent kinases，CDKs）是一组丝氨酸/苏氨酸激酶，其催化活性可以受到细胞周期蛋白与CDK抑制剂的调节。CDK具有调节细胞周期检查点和DNA转录的作用，被认为是细胞分裂增殖过程中一类关键性调控因子。
尽管目前CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为HR+/HER2-乳腺癌的一线治疗方案，但仍存在巨大的挑战，主要表现为CDK4/6抑制剂的原发和获得性耐药。在使用CDK4/6抑制剂治疗的患者中约有20%的患者表现为起始治疗无效即原发性耐药，另外研究发现当CDK4/6活性被抑制后，Cyclin E将被激活，并诱导CDK2的上调，CDK2-CyclinE可以作为代偿性途径使Rb磷酸化，促使肿瘤细胞增殖，这是CDK4/6抑制剂获得性耐药的主要机制。因此，同时靶向CDK2、CDK4和CDK6是潜在克服这种获得性耐药的新策略。
